称心常识网玉屏风颗粒的作用
宣建伟1 卢永吉1 刘宝2
1 中山大学药学院医药经济研究所，广东广州
510085
2 复旦大学公共卫生学院，上海 200032
摘 要
目的运用成本-效果研究方法，评价玉屏风颗粒联合常规治疗对比常规治疗及玉屏风颗粒联合匹多莫德对比单独使用匹多莫德治疗儿童反复呼吸道感染（RRTIs）的经济性。方法建立决策树模型，模拟儿童RRTIs的治疗流程,评估时间为6个月及12个月。通过文献综述获取流行病学、临床疗效数据，通过在全国5个不同城市各选取一家三甲医院进行儿科医师问卷调查及患者病历回顾方法，获取患者就诊流程及治疗费用数据，将获取数据纳入模型进行成本-效果分析。单因素敏感性分析用来评估模型结论的可靠性。结果相对常规治疗，玉屏风颗粒联合常规治疗，12月内可避免4.65次复发，每避免一次复发的经济学增量成本为-1005.85元。在6个月与12个月两个不同的评估评估时间内玉屏风颗粒联合匹多莫德相比匹多莫德单独用药可避免3.58次、7.16次呼吸道感染复发，每避免一次复发的经济学增量成本比为-994.97元、-1023.79元。结论玉屏颗粒联合常规治疗相对常规治疗、玉屏风颗粒联合匹多莫德相对匹多莫德单用治疗小儿RRTIs，具有较好的疗效，能够减少RRTIs发生次数，具有绝对的成本-效果优势，疗效提高，总体医疗花费减少。
关键词：儿童；反复呼吸道感染；玉屏风颗粒；匹多莫德；成本-效果分析
反复呼吸道感染（RecurrentRespiratoryTractInfections,RRTIs）是指1年以内发生上、下呼吸道感染的次数频繁，超出正常范围，是一种儿科常见的呼吸系统疾病[1]。RRTIs好发于3～6岁儿童，该疾病会在较长一段时间内反复不断地发生感冒、发热、咳嗽、流涕、咽喉肿痛等呼吸道感染症状，严重影响患儿的健康及生长发育，同时也为卫生保健系统及患儿带来了沉重的经济负担[2]。由于小儿免疫系统尚未发育完全，特异性及非特异性免疫功均较差，而RRTIs与机体的免疫功能异常密切关系。因此，适当应用免疫调节剂增强和改善患儿免疫功能在RRTIs的治疗中占重要地位[1-3]。玉屏风颗粒是由玉屏风散精制而成，是中医名方之一，它药味精少，配伍严密，疗效确切[4]。多个研究表明，玉屏风颗粒能够增加机体抗应激能力及免疫功能[5-7]。为评估玉屏风颗粒在治疗RRTIs方面的经济性，本研究拟采用成本-效果方法，建立药物经济学模型，来评价玉屏风颗粒联合匹多莫德治疗RRTIs的经济性，为临床治疗决策及医保支付准入提供循证依据。
一、研究方法
1.1研究总体设计
研究通过建立决策树结构的药物经济学模型，模拟两种情景，玉屏风颗粒联合常规治疗对比常规治疗和在常规治疗基础上，玉屏风颗粒联合匹多莫德对比匹多莫德单用治疗RRTIs，项目评估期为6个月和12个月。研究角度为RRTIs临床决策人员或医保支付决策人员。本研究运用成本-效果分析法，了解每避免1次复发的费用增加，评估玉屏风颗粒联合常规治疗和匹多莫德对比常规治疗、匹多莫德单用治疗RRTIs的经济性。
1.2 决策树模型的建立
综合文献综述和临床专家咨询意见及问卷调查的结果，制订如图1所示的决策树模型。研究分为两种对比情景，第1种情景RRTIs患者分为玉屏风颗粒联合常规治疗对比仅常规治疗组。第2种情景RRTIs患者分为玉屏风联合匹多莫德与匹多莫德单药组，两个组同时在急性发作期均接受常规治疗（抗感染、对症治疗等）。根据问卷调查结果87.94%的患者在门诊接受治疗，12.51%患者需要接受住院治疗。
1.3 模型参数获取
1.3.1文献综述
文献综述基于国内外发表的期刊，检索的数据库主要有中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台和PubMed。通过系统性文献检索获得以下数据。
1.3.1.1 RRTIs疾病相关数据
RRTIs患者年龄分布情况、治疗流程、玉屏风颗粒及匹多莫德儿童使用剂量数据。
1.3.1.2 疗效数据
疗效指标为治疗后1年随访期间内，患者的平均复发次数。玉屏风颗粒联合常规治疗对比常规治疗的疗效数据来源于符士林等[8]临床研究的相关数据。由于目前国内缺少长期随访数据，本研究采用马海燕等[9]临床研究中6个月的复发次数作为疗效数据，并以此估计两组患者12个月的复发次数，见表1。
1.3.2
问卷调查及患者病历回顾
通过问卷调查及患者病历回顾，获取模型所需的成本数据和其他文献检索未能获取的数据。
1.3.2.1 问卷设计和调查
根据文献综述的相关结果及专家咨询意见，设计《儿童反复呼吸道感染经济负担调查问卷》。调查选择位于北京、上海、广州、成都、郑州的共计5家三甲医院。问卷第1部分为医师问卷，主要收集RRTIs的门诊及住院比例及常用的RRTIs治疗方法，调查对象为儿科主治及以上医师，共计调查23位医师；第2部分为病历回顾调查问卷，调查对象为2016年RRTIs的门诊或住院患者，由医师回顾患者病历资料，填写门诊及住院单次治疗费用，共计调查69例门诊患者、60例住院患者。
1.3.2.2 费用计算
本研究采用回顾性研究方法，仅计算RTTIs的直接医疗成本，常规治疗费用通过病历回顾调查获得。玉屏风颗粒（广东环球制药有限公司）口服用量，1～3岁每次1/3包，3～7岁1/2包，7～14岁1包；均为3次/d，3个月为1个疗程。匹多莫德（北京朗依制药有限公司）单药口服，400mg/次，2次/d，14d后改为1次/d，总疗程为2个月。各年龄组患儿年龄分布来源于蔡晓红等[10]的流行病调查数据详见表2。价格数据来源米内网药品全国平均中标价，玉屏风颗粒1.54元/5g，匹多莫德7.62元/400mg。
1.3.2.3 数据录入及分析
所有问卷均进行双录入核对，描述性的统计指标根据不同的数据类型选用相应的统计量。
1.4 敏感性分析
单因素敏感性分析将用来评估模型结论的可靠性。
二、结果
2.1患者平均每次常规治疗费用
患者平均每次常规治疗、门诊、住院费用，见表3。
2.2 模型成本-效果分析
由表4-6可知，玉屏颗粒联合常规治疗相对常规治疗单用，虽然人均年药物费用比常规治疗组高了187.49元，但是其复发费用比常规治疗组低4864.49元，导致其人均年总费用少了4677.20元。玉屏颗粒联合常规治疗相对常规治疗单用可避免4.65次复发，每避免一次复发的费用增量为-1005.85元。玉屏风颗粒联合匹多莫德年药物费用较高，相对匹多莫德单用组年人均费用高206.38元；其6个月和12个月复发治疗费用比单独使用匹多莫德组分别低3768.36元，7537.73元。最终，年均治疗总费用联合用药组对比匹多莫德单用组少3662.98元、7349.24元。在6个月与12个月不同评估时间内，玉屏风颗粒联合匹多莫德组相对匹多莫德单用组可分别避免3.58次、7.16次复发，玉屏风联合匹多莫德组相比匹多莫德单用组，每避免一次复发的费用增量为-994.97元、-1023.79元。
2.3 模型敏感性分析
将两种不同比较情景的治疗方案复发次数、玉屏风颗粒及匹多莫德的价格作为影响模型的主要变量，上下浮动20%进行敏感性分析。图2-4结果显示，无论是价格还是复发次数浮动时，玉屏风颗粒联合常规治疗及玉屏风颗粒联合匹多莫德都具有绝对的成本-效果优势，证明了模型的可靠性。
三、讨论
玉屏风颗粒和匹多莫德作为治疗儿童RRTIs的常用药物[11]，临床多项研究已表明玉屏风联合常规治疗及与匹多莫德联合使用能够有效地预防及治疗RRTIs[12-13]，但是国内有关药物经济学的研究报道较少。本研究采用了成本-效果分析方法，评价玉屏风颗粒联合常规治疗、玉屏风颗粒联合匹多莫德治疗儿童RRTIs的经济性。由于两种药物无推荐的儿童用量，本研究进行文献检索，总结选用较为常见的实际儿童用量，使药物费用计算更为精确。本研究结果显示，尽管玉屏风颗粒联合常规治疗及玉屏风颗粒联合匹多莫德相对常规治疗及匹多莫德单用年人均药费多了187.49、206.38元，但是由于玉屏风加用的两组治疗方案复发次数较少，联合用药组总费用均比单独使用匹多莫德组少。玉屏风颗粒与常规治疗、匹多莫德联合使用相对于常规治疗、匹多莫德单用具有成本-效果优势，每阻止1次复发，所需的花费少于匹多莫德单用。
由于关于儿童RRTIs经济负担研究较少，本研究选取全国不同地区5家三甲医院，由医师进行患者病历回顾调查，得出了RRTIs的花费数据，弥补了国内缺少相关数据的空白。儿童RRTIs易复发，不仅损伤儿童健康，花费巨大，而且由于反复就医也给家长带了巨大的非医疗成本。本研究表明通过玉屏风颗粒与常规疗法、匹多莫德联合应用，能够降低RRTIs复发次数，减少疾病总体花费。目前研究缺少玉屏风颗粒联合常规治疗、匹多莫德治疗RRTIs的大样本、多中心随机临床研究数据，本研究采用疗效数据样本较小，为此本研究采用敏感性分析，将疗效数据上浮与下浮20%，结果均未影响加用玉屏风颗粒的治疗方案具有成本-效果优势的结论，证实了模型的可靠性。玉屏风颗粒目前还缺少不良反应发生率的数据报道，根据目前文献报道，玉屏风颗粒无严重不良反应事件，已有的不良反应无需特殊处理，故本研究未考虑不良反应相关费用。由于目前国内缺少儿童反复呼吸道感染相关的生活质量研究，患儿的生命质量调整生命年（QALYs）无法计算，本研究采用了复发次数作为效果指标，未来在进行前瞻性研究可补充QALY等相关研究。
玉屏风颗粒联合常规治疗对比常规治疗、玉屏风颗粒联合匹多莫德相对匹多莫德单用治疗小儿RRTIs，具有较好疗效，能够减少儿童反复呼吸道感染发生次数，使得加用玉屏风颗粒治疗的两个治疗方案相对单独常规治疗、匹多莫德具有绝对的成本-效果优势，疗效较好，总体花费减少。
参考文献
[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组,编辑委员会中华儿科杂志.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J].中华儿科杂志,2008,46(2):108-110.
[2]刘卫红,徐雯洁,张会娜,等.北京市平谷区3～6岁幼儿反复呼吸道感染发病情况及影响因素调查[J].首都医科大学学报,2011,32(3):431-435.
[3]张廷熹.小儿反复呼吸道感染的免疫治疗[J].实用儿科临床杂志,2006,21(4):198-200.
[4]刘洁.玉屏风治疗小儿反复呼吸道感染[J].中国实用医药,2009,4(32):118-119.
[5]马雪琴.玉屏风颗粒辅助治疗小儿反复呼吸道感染疗效观察[J].实用医学杂志,2012,28(6):1000-1001.
[6]李婕.玉屏风颗粒联合匹多莫德对儿童反复呼吸道感染的疗效及对免疫功能和炎性细胞因子水平的影响[J].中药材,2014,37(3):534-537.
[7]方卫忠.玉屏风颗粒联合铁剂治疗小儿反复呼吸道感染的临床效果观察[J].白求恩军医学院学报,2013(6):555-556.
[8]符士林,应小明,赵蓓.玉屏风颗粒对反复呼吸道感染儿童免疫功能的影响[J].浙江中西医结合杂志,2012(9):714-716.
[9]马海燕,刘雪莲.匹多莫德联合玉屏风颗粒治疗儿童反复呼吸道感染疗效观察及对机体免疫功能的影响[J].中医临床研究,2014,6(18):82-84.
[10]蔡晓红,李昌崇,罗运春,等.儿童呼吸道疾病流行病学调查分析[J].临床儿科杂志,2003,21(6):341-343.
[11]李源.小儿反复呼吸道感染的药物防治[C].南昌:第十届全国儿科药学学术会议,2005.
[12]卢晓芳,冯尚克,郭瑜修.匹多莫德联合玉屏风颗粒防治小儿反复呼吸道感染的疗效观察[J].广西医科大学学报,2013,30(4):604-605.
[13]闵兆晗,徐卫东.玉屏风颗粒联合匹多莫德加葡萄糖酸锌治疗小儿反复呼吸道感染56例疗效观察[J].中国中西医结合儿科学,2013,5(3):233-235.
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